Inicialmente se dio a conocer como músico en las bandas Buster Savage, LAX y Slave. Luego conoce a Blackie Lawless, tocando con él en la agrupación Sister, que más tarde pasaría a llamarse W.A.S.P. Su estadía en la banda fue de 1983 a 1990, y nuevamente de 1996 hasta el 2001.
Chris abandona W.A.S.P. luego de grabar The Headless Children, para casarse con Lita Ford, situación que dejo a W.A.S.P sin guitarrista, para formar la banda Psycho Squad. La canción Mean Man del disco The Headless Children fue escrita por Blackie Lawless acerca del mismo Holmes.
Estuvo casado con Lita Ford por 5 años. Retorna a W.A.S.P. en 1996, y abandona nuevamente en el 2001. Luego se une a la agrupación Animal durante un breve periodo de tiempo. En la actualidad, Holmes ayuda en la producción a algunas bandas, inluyendo a XPELD, una de las agrupaciones de metal legendarias de Los Ángeles.