Branford Marsalis nació el 26 de Agosto de 1960, y es el mayor de sus cinco hermanos, Wynton Marsalis, Ellis Marsalis III, Delfeayo Marsalis, Mboya Kinyatta, y Jason Marsalis. Wynton, Delfeayo, y Jason también son músicos de jazz. Su hermano Mboya sufre de autismo. Sus padres son Delores Ferdinand Marsalis y el famoso pianista Ellis Marsalis.
Tras sus estudos en Southern University, en Berklee, Branford inició su carrera profesional al inicio de los años 80, tocando el saxofón barítono en la Art Blakey's Big Band, de Clark Terry, y el saxofón alto en la Blakey's Jazz Messengers. Desde 1982 a 1985, tocó saxofón tenor y soprano, con el grupo de su hermano Wynton, y con la banda de apoyo de Sting. Su fama era marcado, inicialmente, por Wayne Shorter, y más tarde, pero más destacado, en la onda de John Coltrane. En 1985, participa en Live Aid, como único músico de Sting (más tarde acompañado de Phil Collins. En 1986, forma su propio grupo, con Kenny Kirkland (piano), Bob Hurst (bajo), y Jeff Watts (batería).
Entre 1992 a 1995, fue director musical de la Tonight Show, de Jay Leno. Siguió el projecto Buckshot LeFonque, cuyo objetivo era la fusión del jazz, com R&B, hip hop y rock. Durante los años 90, Branford colabora, como invitado, como los Grateful Dead. Participa también, al lado de Bruce Hornsby, en diversos álbumes en solo. Branford y Hornsby ganaron un Grammy, en 1993, como el mejor instrumento pop, y su composición Barcelona Mona, compuesta para los Juegos Olímpicos de Barcelona. Tocó, inclusive, con Miles Davis, en los últimos días de éste.
En 2002, funda el sello discográfico independiente Marsalis Music que, entre otros, edita álbumes de Doug Wamble, Harry Connick, Jr. y Miguel Zenon. Cria, también, la banda Branford Marsalis Quartet.
Álbumes
2006, Braggtown
2004, A Love Supreme Live
2004, Eternal
2003, Romare Bearden Revealed
2002, Footsteps of our Fathers
2001, Creation
2000, Contemporary Jazz (Grammy para la categoría de Mejor Álbum Instrumental de Jazz)
1999, Requiem
1997, Music Evolution
1996, The Dark Keys
1996, Loved Ones
1993, Bloomington
1992, 'Sneakers
1992, I Heard You Twice The First Time (Grammy para la categoría de Mejor Interpretación Instrumental de Jazz)
1991, The Beautiful Ones Are Not Yet Born
1990, Crazy People Music
1990, '[Mo' Better Blues
1989, Do The Right Thing
1989, Trio Jeepy
1988, Random Abstract
1987, Renaissance
1986, Romances for Saxophone
1985, Royal Garden Blues
1984, Scenes In The City